INPULSIS: Eficacia y seguridad de nintedanib en fibrosis pulmonar idiopática
Objetivo del estudio1
Los dos ensayos clínicos paralelos en fase III INPULSIS investigan la seguridad y eficacia de nintedanib vs. placebo en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI).1
La variable principal para ambos estudios fue la tasa anual de declive de la capacidad vital forzada (CVF) (medida en mililitros por año).
Como variables secundarias clave se estudiaron la calidad de vida del paciente (evaluada mediante el Cuestionario de Sant George (SGRQ)) y el tiempo hasta la primera exacerbación aguda.
Diseño del estudio1
Figura 1: Diseño de los estudios INPULSIS
Richeldi L, et al. Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071-82.
Visitas 6a, 7a y 8a sólo para la extracción de sangre para análisis.
Bid, dos veces al día; EOT, fin del tratamiento.
Resultados1
Los dos ensayos fase III, aleatorizados, de 52 semanas de duración incluyeron un total de 1.066 pacientes con diagnóstico de FPI.
Función Pulmonar
La tasa anual de declive de la CVF en los dos ensayos fue de:
- INPULSIS-1: -114,7mL/año (nintedanib) vs. -239,9mL/año (placebo)
- ∆ -125,3mL/año (IC 95%: 77,7, 172,8; p<0,001)
- INPULSIS-2: -113,6mL (nintedanib) vs. -207,3mL/año (placebo)
- ∆ -93,7mL/año (IC 95%: 44,8, 142,7; p<0,001)
Ambos ensayos demostraron que nintedanib reduce significativamente la tasa anual de deterioro de la capacidad vital forzada vs. placebo.
Figura 2: Tasa anual de declive de la CVF: Análisis agrupado de los estudios INPULSIS-1 e INPULSIS-2
Richeldi L, et al. Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071-82.
Un análisis agrupado de ambos estudios mostró un efecto del tratamiento beneficioso en el declive de la capacidad vital forzada vs. placebo en pacientes con FPI.
Exacerbaciones
En el estudio INPULSIS-2 se observó un aumento significativo del tiempo hasta la primera exacerbación aguda en el grupo tratado con nintedanib en comparación con el grupo tratado con placebo (HR 0,38; IC 95%, 0,19, 0,77; p=0,005)
Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el tiempo hasta la primera exacerbación entre ambos brazos en el ensayo INPULSIS-1.
Calidad de vida
En el estudio INPULSIS-2, el empeoramiento de la calidad de vida, evaluada mediante el SGRQ fue significativamente menor en pacientes que tomaban nintedanib (2,80 puntos) vs. placebo (5,48 puntos) [∆ −2.69; IC 95%: −4,95,−0,43; p=0,02].
Sin embargo, no hubo diferencias significativas en los resultados de calidad de vida entre ambos brazos en el ensayo INPULSIS-1.
Eventos adversos
En ambos ensayos, el evento adverso más común fue de naturaleza gastrointestinal, de una intensidad leve a moderada (93,7% en INPULSIS-1 y 95.2% en INPULSIS-2) y generalmente manejable.
Conclusiones
- La aprobación de nintedanib supuso un cambio en el paradigma de tratamiento de la FPI.2
- Los resultados de los ensayos INPULSIS muestran que, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, nintedanib reduce el declive de la CVF, que es consistente con el enlentecimiento de la progresión de la enfermedad.1
Subanálisis del estudio INPULSIS
Nintedanib dispone de evidencia en distintos subgrupos de pacientes con FPI, como por ejemplo pacientes de edad avanzada, pérdida de peso o distinto índice de masa corporal basal.
Referencias
- Richeldi L, et al. Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071-82.
- Valenzuela C, et al. Ongoing challenges in pulmonary fibrosis and insights from the nintedanib clinical programme. Respir Res. 2020;21(1):7.
ILD.0480.122021