Receptores Toll-like-3 y 4 en la fibrosis pulmonar idiopática

Dr. Antoni Xaubet

FPI

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad progresiva del parénquima pulmonar que es invariablemente fatal. La etiología de la enfermedad sigue siendo desconocida; no hay terapia curativa y la supervivencia sin trasplante se estima de entre 2 y 3 años.

El modelo más ampliamente aceptado para la patogénesis de FPI es que la lesión persistente del epitelio alveolar promueve una inflamación crónica que mantiene la activación incontrolada y la proliferación de fibroblastos. La cicatrización excesiva en FPI se atribuye a la activación, proliferación y diferenciación de miofibroblastos, en su mayoría mediados por la citocina profibrótica, TGF-β. Si bien el TGF- β es fundamental para la patogénesis de la fibrosis, no puede ser diana terapéuticamente debido a sus numerosas funciones pleiotrópicas.

 

RECEPTORES TOLL-LIKE

Los receptores Toll-like (TLR) son receptores de reconocimiento de patrones (PRR), que unen el sistema inmune innato y adaptativo y pueden considerarse como reguladores maestros de la integridad estructural y funcional del tejido.

Si bien el impacto de los TLR en la detección de patógenos está bien establecido, la acumulación de evidencia respalda la noción de que los TLR pueden actuar como reguladores de las respuestas inmunitarias en los trastornos inflamatorios estériles, incluidos los trastornos fibróticos crónicos, como la FPI. Los TLR se expresan predominantemente en tejidos implicados en la función inmune, como el bazo y los leucocitos de sangre periférica, así como en aquellos expuestos al entorno externo, como el pulmón y el tracto gastrointestinal. Sus perfiles de expresión varían entre los tejidos y tipos de células. En estado inflamatorio desregulado, la función alterada de TLR juega un papel crucial en el establecimiento y mantenimiento de este ambiente fibrótico persistente.

 

 

  • TLR3

Varios estudios han implicado la infección viral crónica como causa de lesión epitelial en la FPI y, por lo tanto, como un cofactor importante ya sea para el inicio o la exacerbación de la enfermedad. Los TLR3 que están involucrados en el reconocimiento de patrones microbianos asociados a la patogenicidad (PAMP) pueden jugar un papel en la patogénesis de la FPI.

Se ha demostrado que la activación de TLR3 en fibroblastos primarios tiene un efecto antifibrótico que conduce a la regulación negativa de la producción del TGF-β y, en consecuencia, a la producción de colágeno y aumento de la producción de metaloproteinasas. Se ha demostrado que TLR3 activa la diferenciación de miofibroblastos en fibroblastos, lo que sugiere que la diferenciación de miofibroblastos inducida por TLR3 puede servir como un mecanismo por el cual la proliferación de fibroblastos incontrolables puede detenerse en el contexto de la FPI.

Además, recientemente se propuso que ELMOD2, un gen que facilita la producción de IFN inducida por TLR3, se regula negativamente en pacientes con FPI, lo que sugiere que las vías que comprometen la respuesta de TLR3 a la infección viral pueden conducir al desarrollo de FPI.

  • TLR4

En el pulmón, los TLR4 y los adaptadores TLR4 son expresados por todos los tipos de células inmunes y estructurales. La concentración de HMGB1, un agonista de TLR4 y TLR2 se encuentra elevada en el fluido broncoalveolar de pacientes con FPI.

 En un estudio de FPI se demostró que las células epiteliales respiratorias sobreexpresan TLR2 y TLR4 en los pulmones de pacientes con neumonía intersticial idiopática (PII), lo que podría contribuir a la patogénesis de la PII. 

 

El papel de la inmunidad innata en la FPI se ha destacado recientemente, pero todavía no se comprende por completo.

Se ha propuesto que algunos de los TLR, que son componentes importantes de la inmunidad innata, se pueden usar como marcadores de la progresión de FPI, como referencia temprana al trasplante y para la estratificación del paciente en ensayos clínicos

 

FPI: fibrosis pulmonar idiopática; PRR: receptores de reconocimiento de patrones; TLR: receptores Toll-like

 

Referencias

  1. Margaritopoulos GA, et al. Toll-like receptors and autophagy in interstitial lung diseases. Eur J Pharmacol. 2017;808:28-34.
  2. Karampitsakos T, et al. Toll-like receptors in the pathogenesis of pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol. 2017;808:35-43.
  3. O’Dwyer DN, et al. Targeting defective Toll-like receptor-3 function and idiopathic pulmonary fibrosis. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(4):507-14.

 

ARTÍCULOS RELACIONADOS

Cáncer y fibrosis pulmonar idiopática

Dra. María Molina

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar con mala prognosis, que presenta una prevalencia baja, aproximadamente 1 caso por cada 1.000 personas al año, y una tasa de supervivencia de menos de 5 años desde el momento del diagnóstico.

Leer más

Diferencias diagnósticas entre alteraciones pulmonares intersticiales (APIS) y fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Dr. José Antonio Rodríguez Portal

El término alteraciones pulmonares intersticiales (APIs) se emplea para caracterizar pacientes sin diagnóstico previo de enfermedades pulmonares pero que presentan TCAR torácicos con patrones similares a los patrones que presentan los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID).

Leer más

Infradiagnóstico y tratamiento temprano en fibrosis pulmonar idiopática

Dra. Myriam Aburto

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar crónica debilitante y progresiva, que a pesar de los avances recientes en la terapia antifibrótica, el pronóstico es malo con una supervivencia media inferior a 5 años.

Leer más

Cáncer de pulmón en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática

Dra. Myriam Aburto Barrenechea, Hospital de Galdakao de Bizkaia

La Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) es una de las formas más comunes de enfermedad pulmonar intersticial Difusa (EPID). La FPI es una enfermedad pulmonar crónica de origen desconocido que se caracteriza por una disminución progresiva e irreversible de la función pulmonar. La incidencia de FPI aumenta exponencialmente en los grupos de edad de más de 50 años.

Leer más

Guía oficial de práctica clínica ATS/ERS/JRS/ALAT 2018

Dr. Julio Ancochea - Hospital Universitario de la Princesa (Madrid)

Las recomendaciones diagnósticas de esta guía de 2018 son revisiones de las que aparecen en la guía de 2011. Esta guía tiene como objetivo ayudar a los médicos a hacer un diagnóstico preciso de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y capacitarlos para tomar decisiones en el contexto de los valores y las preferencias individuales de los pacientes, en particular las decisiones sobre qué intervenciones diagnósticas realizar.

Leer más

Criterios diagnósticos para la fibrosis pulmonar idiopática: libro blanco de la Sociedad Fleischner

Dr. José Antonio Rodríguez Portal

Esta revisión publicada en The Lancet Respiratory Medicine en 2018 proporciona un enfoque actualizado para el diagnóstico de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), basada en una búsqueda sistemática de la literatura médica y la opinión experta de los miembros de la Sociedad Fleischner.

Leer más

Fibrosis pulmonar idiopática y metaloproteinasas de matriz

Dr. José Antonio Rodríguez Portal

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una forma específica de neumonía intersticial fibrosante crónica, progresiva, irreversible y letal de causa desconocida. La FPI es un trastorno complejo impulsado por el epitelio en el que los factores genéticos, epigenéticos y ambientales interactúan desencadenando la activación aberrante del epitelio pulmonar.

Leer más

Receptores Toll-Like 3 y 4 en la fibrosis pulmonar idiopática

Dr. Antoni Xaubet

Los receptores Toll-like (TLR) son receptores de reconocimiento de patrones (PRR), que unen el sistema inmune innato y adaptativo y pueden considerarse como reguladores maestros de la integridad estructural y funcional del tejido.

Leer más

GIFT: hacia una iniciativa global para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Dra. Maria Molina, Hospital Bellvitge Barcelona

La FPI es una enfermedad pulmonar progresiva que se caracteriza por un aumento de la cicatrización del tejido pulmonar. A pesar de la reciente introducción de nuevos fármacos que disminuyen la progresión de la enfermedad (nintedanib y pirfenidona), la FPI sigue siendo una enfermedad mortal.

Leer más

Importancia de las unidades especializadas de referencia para el diagnóstico de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Dra. María Molina del Hospital de Bellvitge Barcelona

Hace más de 10 años, desde las administraciones públicas nacionales (Estrategia Nacional de Enfermedades Raras) e internacionales (Rare Diseases Policies’, European Commission) se iniciaron una serie de acciones para responder a las principales necesidades no cubiertas en las enfermedades minoritarias   Leer más

Diagnostico de la fpi: papel de la criobiopsia

Dr. José Antonio Rodríguez-Portal - Hospital Virgen del Rocío (Sevilla)

El diagnóstico de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es un proceso complejo que precisa la integración multidisciplinar de variables clínicas, radiológicas e histológicas. Basado en las recomendaciones actuales, el diagnóstico de la FPI se asienta en el contexto clínico del paciente y en la obtención de un patrón de neumonía intersticial usual (NIU) típico o probable en la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR).

Leer más

Criterios radiológicos para el diagnóstico de FPI

Dr. José Antonio Rodríguez Portal, Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad fibrosante crónica que afecta al pulmón y que se caracteriza por un patrón de neumonía intersticial usual en la biopsia o en la radiología. Los criterios radiológicos de NIU quedaron establecidos en la guía de diagnóstico y tratamiento de la ATS/ERS/ALAT/JRS de 2011.

Leer más

Fibrosis pulmonar idiopática (FPI): Un reto diagnóstico

Dr. Antoni Xaubet

El diagnóstico de la FPI es en ocasiones difícil ya que otras enfermedades intersticiales difusas, en especial las neumonías intersticiales idiopáticas, pueden cursar con sintomatología y radiología similares

Leer más

Diagnóstico diferencial de la FPI: patrón radiológico

Dr. Antoni Xaubet - Hospital Clínic (Barcelona)

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar intersticial fibrosante progresiva (EPI) de etiología   desconocida, que afecta generalmente a adultos mayores de 50 años, definida por la presencia de patrón de neumonía intersticial habitual (NIU) en la biopsia pulmonar.

Leer más

Impacto del diagnóstico precoz de la fibrosis pulmonar idiopática en la evolución de la enfermedad

Dr. Antoni Xaubet - Hospital Clínic (Barcelona)

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad con un curso clínico variable y mal pronóstico. La enfermedad puede permanecer asintomática durante 2-3 años o estable durante largos períodos de tiempo. La evolución más común es la progresión lenta, aunque existen formas aceleradas que conducen a insuficiencia respiratoria en 6-12 meses.  Leer más

Biomarcadores en el diagnóstico y pronóstico de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Dr. Julio Ancochea

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar progresiva de origen desconocido y con una evolución clínica impredecible. Los biomarcadores, se definen comúnmente como aquellas sustancias utilizadas como indicadores de un estado biológico.

Leer más