Combinación de nintedanib con pirfenidona en el tratamiento de la FPI
Objetivo del estudio1
El estudio INJOURNEY presentó dos objetivos:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado de nintedanib y pirfenidona.
- Evaluar la farmacocinética y eficacia del tratamiento combinado frente a nintedanib en monoterapia.
Diseño del estudio INJOURNEY®1
INJOURNEY fue un ensayo aleatorizado abierto de la combinación de nintedanib y pirfenidona en comparación con nintedanib en monoterapia en pacientes con FPI.
Resultados1
Seguridad y tolerabilidad
El tratamiento combinado durante 12 semanas presenta eventos adversos manejables y un perfil de seguridad en línea con los observados por ambos tratamientos en monoterapia.
Los eventos adversos gastrointestinales fueron los más frecuentes en ambos grupos (69,8% tratamiento combinado frente a 52,9% nintedanib en monoterapia).
Eventos adversos
| Nintedanib 150 mg 2 v/d + pirfenidona (n=53) |
Nintedanib 150 mg 2 v/d (n=51) |
||
| Cualquier EA | 47 (88,7) | 45 (88,2) | |
| EA más frecuentes* | |||
| Diarrea | 20 (37,7) | 16 (31,4) | |
| Náuseas | 22 (41,5) | 6 (11,8) | |
| Vómitos | 15 (28,3) | 6 (11,8) | |
| Fatiga | 10 (18,9) | 6 (11,8) | |
| Dolor abdominal superior | 7 (13,2) | 4 (7,8) | |
| Disminución del apetito | 6 (11,3) | 5 (9,8) | |
| Disnea | 2 (3,8) | 8 (15,7) | |
| Dolor de cabeza | 7 (13,2) | 1 (2,0) | |
| Cualquier EA grave† | 2 (3,8) | 5 (9,8) | |
| Cualquier EA fatal | 0 | 0 | |
No se observó diferencia entre grupos en las concentraciones plasmáticas de nintedanib.
Medias individuales y geométricas de las concentraciones plasmáticas de nintedanib administrado en monoterapia y con pirfenidona añadida
Se observa un menor porcentaje de declive de la capacidad vital forzada (CVF) la semana 12 en el grupo con tratamiento combinado (-0,5%) que en el grupo monoterapia con nintedanib (-0,8%), aunque estos datos tienen que ser interpretados con precaución.
Conclusiones
- El tratamiento combinado de nintedanib y pirfenidona durante 12 semanas presenta un perfil de tolerabilidad y seguridad manejable en pacientes con FPI, en línea con el perfil de EA de cada medicamento en monoterapia
- La concentración plasmática de nintedanib fue comparable tanto cuando se administra en monoterapia como cuando se administra conjuntamente con pirfenidona.
- El declive de la CVF a la semana 12 parece ser menor en el grupo de tratamiento combinado que en el grupo de nintedanib.
- Es necesario realizar otros estudios para confirmar la relación beneficio/riesgo de la combinación del tratamiento antifibrótico en pacientes con FPI.
*Eventos adversos notificados en más del 10% de los pacientes de cualquiera de los grupos de tratamiento según el término de preferencia del Diccionario Médico de actividades regulatorias (MedDRA).
†Cualquier evento adverso que resultó en muerte, potencialmente fatal, requirió hospitalización o alargó la hospitalización, resultó en discapacidad permanente o significativa o incapacidad, supuso una anomalía o malformación congénita o fue considerado grave por cualquier otro motivo.
A: aleatorización; CVF: capacidad vital forzada; EA: evento adverso; FPI: fibrosis pulmonar idiopática; v/d: veces al día.
Referencias
- Vancheri C, et al. Nintedanib with Add-on Pirfenidone in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Results of the INJOURNEY Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(3):356-363.
ILD.0480.122021